肝細胞脂肪の生成とクリアは多種類の遺伝子によって調節される。その遺伝子の突然変異、欠失、過剰発現と修飾は脂肪の代謝を影響し、脂肪肝を引き起こす可能性がある。動物の遺伝子を干与すれば、NAFLD動物モデルを作製できる。
1. PTENノックアウトマウス
PTENは肝臓細胞脂肪酸β酸化とトリグリセリド合成に参与する脂質フォスファターゼである。細胞アポトーシス、細胞増殖分化、腫瘍形成等の信号通路ではマイナス調節因子である。Sato W等は肝臓特異性PTENノックアウトマウスがヒトNASHと似た肝臓損傷を発生することを発見された。こんなマウスは出生後の10週間以降、脂肪性肝炎、肝線維症、肝腺腫を相次いで発生し、最後に66%のマウスがHCCを併発する。
2. Apoeノックアウトマウス
通常粥状動脈硬化の研究に用いるApoeノックアウトマウスは高脂肪、高コレステリン飼料を投与された後、脂肪変性、炎症と繊維化のようなNASH表現型を発生する。
検査項目:体重、摂食量、血清の生化学検査(アラニントランスアミナーゼ、アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ、総(血清)コレステロール 、トリグリセリド含有量等)、肝組織病理形態分析等(肝組織H&E染色、Oil red)。
3. その他の非アルコール性脂肪肝と関連する遺伝子編集マウスモデル
遺伝子 | 背景品系 | サイヤジェン「ノックアウトマウスライブラリ」での保存状況 |
---|---|---|
Adipoq | C57BL/6N | 凍結精子, 生体 |
Adipor1 | C57BL/6J | 凍結精子 |
Adipor2 | C57BL/6J | 凍結精子 |
Akt1 | C57BL/6N | 凍結精子, 生体 |
Akt2 | C57BL/6J | 凍結精子 |
Akt3 | C57BL/6J | 凍結精子 |
Atf4 | C57BL/6J | 凍結精子 |
Bax | C57BL/6J | 凍結精子 |
Bcl2l11 | C57BL/6J | 凍結精子 |
Bid | C57BL/6J | 凍結精子 |
Casp3 | C57BL/6J | 凍結精子 |
Casp7 | C57BL/6J | 凍結精子 |
Casp8 | C57BL/6J | 凍結精子 |
Cdc42 | C57BL/6J | 凍結精子 |
Cebpa | C57BL/6J | 凍結精子 |
Cox4i1 | C57BL/6J | 凍結精子 |
Cox4i2 | C57BL/6J | 凍結精子 |
Cox5a | C57BL/6J | 凍結精子 |
Cox5b | C57BL/6J | 凍結精子 |
Cox6a1 | C57BL/6J | 凍結精子 |
Cox6b1 | C57BL/6J | 凍結精子 |
Cox6b2 | C57BL/6J | 凍結精子, 生体 |
Cox6c | C57BL/6N | 凍結精子, 生体 |
Cox7a1 | C57BL/6J | 凍結精子 |
Cox7a2 | C57BL/6J | 凍結精子 |
Cox7a2l | C57BL/6N | 凍結精子, 生体 |
Cox7b | C57BL/6J | 凍結精子 |
Cox7b2 | C57BL/6J | 凍結精子 |
Cox7c | C57BL/6J | 凍結精子 |
Cox8a | C57BL/6J | 凍結精子 |
Cox8b | C57BL/6J | 凍結精子 |
Cox8c | C57BL/6J | 凍結精子 |
Cyc1 | C57BL/6J | 凍結精子 |
Cycs | C57BL/6J | 凍結精子 |
Cyct | C57BL/6J | 凍結精子 |
Cyp2e1 | C57BL/6J | 凍結精子 |
Eif2ak3 | C57BL/6J | 凍結精子 |
Eif2s1 | C57BL/6J | 凍結精子 |
Ern1 | C57BL/6J | 凍結精子 |
Fas | C57BL/6N | 凍結精子, 生体 |
Fasl | C57BL/6J | 凍結精子 |
Fos | C57BL/6J | 凍結精子 |
Gsk3a | C57BL/6J | 凍結精子 |
Gsk3b | C57BL/6J | 凍結精子 |
Ikbkb | C57BL/6J | 凍結精子 |
Il1a | C57BL/6N | 凍結精子, 生体 |
Il1b | C57BL/6N | 凍結精子, 生体 |
Il6 | C57BL/6N | 凍結精子, 生体 |
Il6ra | C57BL/6N | 凍結精子, 生体 |
Ins1 | C57BL/6J | 凍結精子 |
Insr | C57BL/6J | 凍結精子 |
Irs1 | C57BL/6N | 凍結精子, 生体 |
Itch | C57BL/6J | 凍結精子 |
Jun | C57BL/6J | 凍結精子 |
Lep | C57BL/6J | 凍結精子 |
Lepr | C57BL/6J | 凍結精子 |
Map3k11 | C57BL/6J | 凍結精子 |
Map3k5 | C57BL/6N | 凍結精子, 生体 |
Mapk10 | C57BL/6J | 凍結精子 |
Mapk8 | C57BL/6J | 凍結精子 |
Mapk9 | C57BL/6J | 凍結精子 |
Mlx | C57BL/6J | 凍結精子 |
Mlxip | C57BL/6J | 凍結精子 |
Mlxipl | C57BL/6N | 凍結精子, 生体 |
Ndufa10 | C57BL/6J | 凍結精子 |
Ndufa11 | C57BL/6J | 凍結精子 |
Ndufa12 | C57BL/6J | 凍結精子 |
Ndufa13 | C57BL/6J | 凍結精子 |
Ndufa4 | C57BL/6J | 凍結精子 |
Ndufa4l2 | C57BL/6J | 凍結精子 |
Ndufa6 | C57BL/6J | 凍結精子 |
Ndufa7 | C57BL/6J | 凍結精子 |
Ndufa8 | C57BL/6J | 凍結精子 |
Ndufa9 | C57BL/6J | 凍結精子 |
Ndufab1 | C57BL/6J | 凍結精子 |
Ndufb10 | C57BL/6J | 凍結精子 |
Ndufb11 | C57BL/6J | 凍結精子 |
Ndufb2 | C57BL/6J | 凍結精子 |
Ndufb3 | C57BL/6J | 凍結精子 |
Ndufb4 | C57BL/6J | 凍結精子 |
Ndufb5 | C57BL/6J | 凍結精子 |
Ndufb6 | C57BL/6J | 凍結精子 |
Ndufb8 | C57BL/6J | 凍結精子 |
Ndufc1 | C57BL/6J | 凍結精子 |
Ndufc2 | C57BL/6J | 凍結精子 |
Ndufs1 | C57BL/6J | 凍結精子 |
Ndufs2 | C57BL/6J | 凍結精子 |
Ndufs3 | C57BL/6J | 凍結精子 |
Ndufs4 | C57BL/6J | 凍結精子 |
Ndufs5 | C57BL/6J | 凍結精子 |
Ndufs6 | C57BL/6J | 凍結精子 |
Ndufs7 | C57BL/6N | 凍結精子, 生体 |
Ndufs8 | C57BL/6J | 凍結精子 |
Ndufv1 | C57BL/6J | 凍結精子 |
Ndufv2 | C57BL/6J | 凍結精子 |
Ndufv3 | C57BL/6J | 凍結精子 |
Nfkb1 | C57BL/6J | 凍結精子 |
Nr1h3 | C57BL/6N | 凍結精子, 生体 |
Pik3ca | C57BL/6J | 凍結精子 |
Pik3cb | C57BL/6J | 凍結精子 |
Pik3cd | C57BL/6J | 凍結精子 |
Pik3r1 | C57BL/6J | 凍結精子 |
Pik3r2 | C57BL/6J | 凍結精子 |
Pik3r3 | C57BL/6J | 凍結精子 |
Pklr | C57BL/6J | 凍結精子 |
Ppara | C57BL/6N | 凍結精子, 生体 |
Prkaa1 | C57BL/6N | 凍結精子, 生体 |
Prkaa2 | C57BL/6N | 凍結精子, 生体 |
Prkab1 | C57BL/6J | 凍結精子 |
Prkab2 | C57BL/6J | 凍結精子 |
Prkag1 | C57BL/6J | 凍結精子 |
Prkag2 | C57BL/6N | 凍結精子, 生体 |
Prkag3 | C57BL/6J | 凍結精子 |
Rac1 | C57BL/6J | 凍結精子 |
Rela | C57BL/6J | 凍結精子 |
Rxra | C57BL/6J | 凍結精子 |
Sdha | C57BL/6J | 凍結精子 |
Sdhb | C57BL/6J | 凍結精子 |
Sdhc | C57BL/6J | 凍結精子 |
Sdhd | C57BL/6J | 凍結精子 |
Socs3 | C57BL/6J | 凍結精子 |
Srebf1 | C57BL/6J | 凍結精子 |
Tgfb1 | C57BL/6J | 凍結精子 |
Tnf | C57BL/6N | 凍結精子, 生体 |
Tnfrsf1a | C57BL/6N | 凍結精子, 生体 |
Traf2 | C57BL/6J | 凍結精子 |
Uqcr10 | C57BL/6J | 凍結精子 |
Uqcr11 | C57BL/6J | 凍結精子 |
Uqcrb | C57BL/6J | 凍結精子 |
Uqcrc1 | C57BL/6J | 凍結精子 |
Uqcrc2 | C57BL/6J | 凍結精子 |
Uqcrfs1 | C57BL/6J | 凍結精子 |
Uqcrh | C57BL/6J | 凍結精子 |
Uqcrq | C57BL/6J | 凍結精子 |
Xbp1 | C57BL/6J | 凍結精子 |