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多くの研究者は遺伝子編集モデルと食餌または薬物誘発を組み合わせて複合モデルを作製します。複合モデルはヒトのMASLDの表現型や発症メカニズムにより近く 、単純性脂肪肝からMASLDへ、MASLDから肝線維症への進展過程を反映できます。
最もよく使用されている複合モデルはob/obマウス+メチオニンコリン欠乏飼料（MCD）、db/dbマウス+メチオニンコリン欠乏飼料（MCD） 、Zuckerラット+メチオニンコリン欠乏飼料（MCD） /高脂肪飼料があります。これらのモデルは典型的なMASLD組織学的改変を形成でき、MASLD の発症メカニズムの解明に重要な役割を果たします。
特に、db/dbマウス+MCD飼料モデルは、ob/obマウス+ MCD飼料モデルと比べ、炎症及び細胞周囲繊維化がもっとひどく、構築周期が大幅に短くなります。そのため、db/dbマウス+MCD飼料モデルはもっとよく使用されます。
検査項目：体重測定、摂食量の評価、血清の生化学検査（アラニントランスアミナーゼ、アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ、総（血清）コレステロール 、トリグリセリド含有量等）、肝組織の病理形態分析等（肝組織H&E染色、Oil red）。