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多くの学者は遺伝子編集モデルと食餌或いは薬物誘発を結合して複合モデルを作製する。複合モデルの表現型と発症機制は人類のNAFLDともっと近く、単純性脂肪肝からNASHへ、NASHから肝線維症への進展過程を反映できる。
最もよく使用されている複合モデルはob/obマウス+メチオニンコリン欠乏飼料(MCD)、db/dbマウス+メチオニンコリン欠乏(MCD)飼料、Zuckerラット+メチオニンコリン欠乏(MCD)飼料/高脂肪飼料がある。これらのモデルは典型的なNAFLD組織学改変を形成できる。
db/dbマウス+MCD飼料モデルはob/obマウス+ MCD飼料モデルと比べ、炎症及び細胞周囲繊維化がもっとひどく、構築周期が大幅に短くなる。そのため、db/dbマウス+MCD飼料モデルはもっとよく用いられている。
検査項目:体重、摂食量、血清の生化学検査(アラニントランスアミナーゼ、アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ、総(血清)コレステロール 、トリグリセリド含有量等)、肝組織病理形態分析等(肝組織H&E染色、Oil red)。