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慢性膵炎（CP）はよく見られる疾患であり、治療が非常に困難です。その特徴は漸進的で不可逆的な膵臓の形態学的変化で、連続的または再発性の炎症性膵臓疾患です。従来の研究によると、消化酵素やその抑制剤をコードする遺伝子が突然変異が発生すると、よく急性膵炎の発生を促進し、且つ徐々に慢性膵炎に発展することがあります。また、慢性膵炎の遺伝リスクもトリプシンの活性と無関係の機構によって介在する可能性があります。
体外で観察された結果は、遺伝子突然変異による膵臓のトリプシノーゲンの自発活性化が発症に直接的な作用を及ぼし、突然変異が誤った折り畳みとERストレスを誘発することを支持しています。しかし、これを証明するための適切な動物モデルはこれまで存在していませんでした。これらの遺伝子突然変異に基づいてモデルに関して、Cyagenは研究者様の委託を承り、以下の3種類の慢性膵炎点突然変異マウスを作製しました。
1. spink1突然変異マウス
ヘテロSPINK 1 c.1942T>C突然変異は直接に慢性膵炎（CP） を引き起こします。補助因子は必要ありません。Spink1+/−マウスとC57BL/6マウスの交配から得られたSpink1+/+マウスは正常な膵臓組織学的特徴を持っている。これはヘテロSpink1突然変異を持っている患者は健康な後世を生むことができることを示しており。患者の出生前診断に根拠を提供します。
参考文献：
Sun C, Liu M, An W, et al. Heterozygous Spink1 c. 194+ 2T> C mutant mice spontaneously develop chronic pancreatitis[J]. Gut, 2020, 69(5): 967-968.
2. T7D23Aマウス
T7D23A点突然変異マウスモデルは、ポジティブイオントリプシノーゲン（T7亜型）のヘテロp.D23A突然変異を持っています。この新たなモデルは、人間の膵炎の臨床疾患特徴を再現しています。人間の膵炎は通常に急性膵炎から始まり、そして不可逆な慢性膵炎（CP）に進展します。
参考文献：
Geisz A, Sahin-Tóth M. A preclinical model of chronic pancreatitis driven by trypsinogen autoactivation[J]. Nature communications, 2018, 9(1): 1-9.
3. CPA1 N256Kマウス
CPA1 N256K点突然変異マウスは、Cpa1遺伝子座において人間のCPA1突然変異p.N256Kが持っており、この突然変異は誤った折り畳みを引き起こし、慢性膵炎をもたらします。このモデルは、消化酵素の誤った折り畳みとERストレスに関連する慢性膵炎のマウスモデルであり、アルコール、喫煙、高脂肪食などの各種の環境要素や薬物が慢性膵炎の発生と進展に与える影響を測定するために特に適用します。
参考文献：
Hegyi E, Sahin-Tóth M. Human CPA1 mutation causes digestive enzyme misfolding and chronic pancreatitis in mice[J]. Gut, 2019, 68(2): 301-312.