近年、Fate Therapeutics社は、iPSC（誘導多能性幹細胞）由来のオフ・ザ・シェルフ型CAR-T細胞療法「FT819」が、全身性エリテマトーデス（SLE）およびその合併症であるループス腎炎（LN）を対象に、米国FDAより再生医療先進治療（RMAT）指定を取得したと発表しました。この革新的な治療法は、SLEの治療における新たな可能性を示しています。

5月10日の世界ループスデーに際し、科学界は次世代の治療法をもって、見えにくい病気に光を当て、克服を目指す動きを加速させています。

全身性エリテマトーデス（SLE）とは

SLEは、免疫系が自己の組織や臓器を誤って攻撃してしまう慢性の自己免疫疾患です。皮膚の紅斑、関節炎、腎障害、中枢神経系の異常など、多岐にわたる症状を引き起こし、重症化すると生命に関わることもあります。

その発症メカニズムは完全には解明されていませんが、遺伝的素因、環境要因、ホルモンの影響、免疫系の異常などが複雑に関与していると考えられています。こうした背景から、SLEの病態をより深く理解し、新たな治療法を開発するためには、信頼性の高い研究モデルの構築が不可欠です。

SLE研究における有用な動物モデルのご紹介 

SLEの研究には、特にマウスを用いた動物モデルが重要な役割を果たしています。Cyagenでは、以下のような代表的なSLEモデルを提供しており、人の病態に類似した症状を安定して再現することが可能です。

•  誘導モデル 

イミキモド誘導モデル
外因性の免疫刺激剤であるイミキモドを用いて、短期間でSLE様の免疫異常と病理所見を誘導します。急性期の発症機序や初期免疫応答の研究に適しており、新薬のスクリーニングや治療介入の評価に有用です。

プリスタン誘導モデル（プリスタン＝中鎖アルカン）
免疫応答を増強する作用を持ち、アジュバント様の機能を有するプリスタンを投与することで、慢性的な炎症とSLE様病態を誘導します。特定の病因メカニズムの解明や、標的治療の開発に適しています。

• 遺伝子編集モデル 

MRL/MpJ-Fasノックアウトマウス
自己免疫疾患のモデルとして広く使用されるMRL/MpJ系統のマウスにおいて、Fas遺伝子を特異的にノックアウトしたモデルです。Fasシグナル経路の機能を解明することで、SLEの発症因子の理解や、治療標的の同定に貢献します。

SLEという複雑な疾患に挑む上で、信頼性の高い動物モデルは、基礎研究から臨床応用への架け橋として欠かせません。Cyagenは、今後も高品質なモデルと技術支援を通じて、自己免疫疾患研究のさらなる発展に寄与してまいります。

イミキモド（IMQ）誘導SLEモデル

6～8週齢のBALB/c系雌性マウスに対し、耳介部にイミキモド（IMQ）を繰り返し塗布することで、全身性エリテマトーデス（SLE）様の病態を誘導するモデルです。治療群には同時にプレドニゾロン（PDN）を投与し、治療効果を検証しました。

図1．マウスの体重変化曲線および表現型

図2．マウス血清中の抗dsDNA抗体および尿中タンパク質の測定

図3．マウス臓器指数の評価

图4. 腎臓の病理学の検査

プリスタン（Pristane）誘導SLEモデル

BALB/c系マウスにプリスタンを投与することで、慢性的な全身性エリテマトーデス（SLE）モデルを構築しました。モデル作製から約6か月後、マウスの鼠径リンパ節や脾臓が顕著に腫大し、顔面および背部の脱毛など、SLE様の病態が確認されました。

図5．マウスの外観、リンパ節、腎臓および脾臓の変化

図6．H&E染色による組織学的評価

図7．抗dsDNA抗体の測定

Cyagenの免疫・炎症薬効評価に特化した豊富なモデルプラットフォーム

1. 薬効評価モデル —— 遺伝子編集モデル

2. 薬効評価モデル —— 誘導モデル

3．薬効評価のin vitro解析サービス

多様な疾患モデルおよび薬剤ターゲット、関連組織サンプルに対し、in vitroでの反応性・安全性評価を実施し、薬効スクリーニング・作用機序解析・臨床応用への橋渡し研究を強力にサポートいたします。