表１. 各種化学誘導性IBDモデルの比較

Cyagenは、豊富な技術的蓄積と実績に基づき、安定性・再現性・高度な標準化を兼ね備えた化学誘導性IBDモデルの構築および表現型解析サービスを、研究者の皆様に提供しています。

▼ サイヤジェンの化学誘導性IBDモデルのリソースとサービス：
代表例として、デキストラン硫酸ナトリウム（DSS）誘導性大腸炎モデルをご紹介します。

図２. CyagenによるDSS誘導性IBDマウスモデルの研究事例

2．ヒト免疫系導入（HIS）マウスによるIBDモデル

化学誘導モデルはIBD研究において重要なツールである一方で、疾患の異質性や慢性経過、ヒト免疫系の複雑な応答の再現には限界があります［7-8］。
IBDにおける免疫系の役割をより深く解析し、免疫治療法の評価を行うために、ヒト免疫系を有するHIS（Human Immune System）マウスによるヒト化IBDモデルが近年重要な研究領域となっています［8-11］。

Cyagenは、huHSC–NKG–ProF完全ヒト化免疫細胞再構築マウス（製品コード：C001543）を基盤とし、DSS誘導によりヒト免疫環境により近いIBDモデルの構築に成功しています。

図3. DSS誘導およびhuHSC–NKG–ProFマウスを用いて構築したヒト化IBDモデル

3. 遺伝子改変モデル：IBDの遺伝的背景を探るためのツール

遺伝子改変マウスモデルは、IBDに関連する遺伝子を標的とすることで、疾患の発症メカニズムや特定のシグナル経路の解明に重要な研究ツールとなっています^［4–6］。

● インターロイキン10（IL-10）欠損マウスモデル：
このモデルでは、免疫抑制サイトカインであるIL-10の欠失により腸管の常在細菌に対して異常な免疫応答が起こり、慢性腸炎が進行します。病態はヒトのクローン病（CD）に類似しており、特に高頻度で嫌気性菌の異常増殖が見られます。IL-10欠損モデルは微生物環境および遺伝的背景の影響を受けやすいため、IL-23/Th1経路、JAK-STATシグナル、腸内細菌群との相互作用による自然発症炎症の研究に広く用いられています。

● NOD2（核内ドメインを持つヌクレオチド結合オリゴマー化構造体2）欠損マウスモデル：
NOD2遺伝子変異はヒトCD（クローン病）の重要なリスク因子とされており、このモデルは自然発症性腸炎は示しにくいものの、炎症刺激に対する感受性が高いことから、CDの遺伝背景や腸管バリア機能、粘膜免疫応答との関連研究に有用です。ただし、CD発症との直接的な因果関係には議論が残っています。

● その他の遺伝子改変モデル：

• TCR欠損マウス（腸内細菌と免疫応答の相互作用研究用）
• MDR1a欠損マウス（腸管バリア研究・慢性炎症モデル）
• Gai2欠損マウス（潰瘍性大腸炎におけるT細胞応答研究用）など、
  それぞれIBDの異なる病態研究に活用されています。

表2. CyagenによるIBD研究関連の遺伝子改変モデル

4．免疫細胞移植モデル：免疫誘導性炎症を精密に研究するための手法

免疫細胞移植モデルは、特定の免疫細胞を免疫不全マウスに移植することで、特定免疫細胞に依存した炎症を誘導する実験系です。代表的なモデルとして、CD4⁺CD45RB^high T細胞移植モデルがあり、これは健常マウス由来の幼若なCD4⁺CD45RB^high T細胞を免疫不全マウス（例：Rag1 KOまたはRag2 KO）に移植します。

受け手側のマウスはT/B細胞を欠損しており、移植された幼若T細胞が制御されずに増殖・分化することで、T細胞依存的な慢性腸炎や結腸炎・小腸炎を引き起こし、人のIBDに類似した病態を再現します。

◆ 利点：
IBDの初期免疫異常の解析、特定T細胞サブセット（Tregを含む）の病態生理作用やT細胞標的治療法の評価に有用です。

◆ 限界：
免疫細胞の提供元が必要であり、完全なヒト免疫系を再現することは困難です。また、マウスとヒトの腸内細菌叢の違いや細胞分離の手間・コストなども課題です。

◆ 応用：
T細胞による慢性腸炎のメカニズム解析、Treg細胞の免疫制御機能や治療標的候補の研究に適しています。