4月10日、中国の国家薬品監督管理局（NMPA: National Medical Products Administration）の公式サイトにより、信念医薬のAAV遺伝子治療薬「ボパダケキ注射液（商品名：信玖凝；研究開発コード：BBM-H901）」が正式に承認されました。これは血友病Bの成人患者を対象とした国内初の遺伝子治療薬であり、「単回の静脈内投与で持続的効果が得られる」という画期的な製剤は、患者のQOL（生活の質）を大幅に改善するだけでなく、中国の遺伝子治療分野が商業化プロセスにおける新たなフェーズに進んだことを示しております。

　世界血友病日（4月17日）直前のこの重要な進展は、動物モデルから臨床応用への長期にわたる課題克服にもかかわらず、血友病研究分野が新たな変革を迎えていることを物語っております。

遺伝的メカニズムから遺伝子治療の新たな突破口へ

　血友病は遺伝性の出血性疾患で、主に3つのタイプに分類されます：A型（凝固因子Ⅷ欠乏）、B型（凝固因子Ⅸ欠乏）、およびC型（凝固因子Ⅺ欠乏）です。A型とB型が最も一般的です。A型血友病はF8遺伝子の突然変異によって凝固因子Ⅷが欠乏し、B型血友病はF9遺伝子の突然変異によって凝固因子Ⅸが欠乏します。現在、凝固因子の代替療法が血友病の主要な治療方法です ^[1]。

　注射液BBM-H901は、工学的に改良された肝臓嗜好性再組換えアデノ随伴ウイルス（rAAV）ベクターを使用し、最適化された人凝固因子Ⅸ遺伝子を患者の肝細胞に送達します。臨床データによると、予防的FⅨ代替療法と比較して、BBM-H901は患者の年間出血率（ABR）を顕著に低下させ、患者の体内FⅨ活性レベルを迅速に向上させ、出血イベントの予防に貢献します。

動物モデルによる遺伝子治療研究の新しいパラダイムの再構築

　遺伝子治療の研究開発において、適切な動物モデルは非常に重要です。これらは治療の安全性と有効性を検証するための不可欠なプラットフォームであり、研究者が薬剤の作用機序や潜在的なリスクを深く理解するための支援を提供します。しかし、遺伝子治療は種間の差異やヒトの遺伝子調節メカニズムの再現困難性といった課題に直面しています。ヒト化動物モデルを構築することで、マウスのターゲット遺伝子をヒト遺伝子に置き換えるし、前臨床研究の信頼性を大幅に向上させるとともに、遺伝子治療薬の開発を臨床試験段階へと加速させることができます。

　血液疾患をはじめとする関連研究を推進するため、当社はHUGO-GT®全ゲノムヒト化モデルB6-hF9マウス（製品番号：C001644）をはじめ、B6-F8 KO、F9 KOなど多様なマウスモデルを開発しました。これらのモデルは、ヒトの遺伝子機能を精密に模倣することで、より実践的な前臨床評価を可能にし、革新性の高い治療法の実現に貢献します。

モデル検証データ——B6-hF9マウスを例に

(1) 遺伝子発現検出

　図1. 野生型マウス（WT）とB6-hF9マウス（hF9）の肝臓におけるヒト源およびマウス源F9遺伝子の発現検出（7週齢）。RT-qPCR検査の結果、雄B6-hF9マウスの肝臓でヒト型F9遺伝子の顕著な発現が確認されましたが、マウス型F9遺伝子の発現は検出されませんでした。雄野生型マウスの肝臓ではマウス型F9遺伝子の顕著な発現が確認され、ヒト型F9遺伝子の発現は検出されませんでした（n=3、バーは平均±SEMを表す）。

(2) タンパク質発現検出

　図2. 野生型マウス（WT）とB6-hF9マウス（hF9）の血漿中におけるヒト源Factor IXの発現検出（6週齢）。ELISA検査の結果、雌雄のB6-hF9マウスの血漿中でヒト型Factor IXの発現が野生型マウスよりも顕著に高いことが確認されました（n=5，Bars represent mean ± SD）。

(3) 凝固四項検査

　図3. 野生型マウス（WT）とB6-hF9マウス（hF9）の凝固指標の比較分析（6週齢）。雌雄のB6-hF9マウスにおける活性化部分トロンボプラスチン時間（APTT）、プロトロンビン時間（PT）、トロンビン時間（TT）、およびフィブリノーゲン（FIB）濃度は、野生型マウスと比較して統計的に有意な差が認められませんでした（nB6-hF9=5，nWT=4，Bars represent mean ± SEM）。

HUGO-GT® 全基因組人源化モデル

HUManized Genomic Orthologs for Gene Therapy

★ 病気関連遺伝子変異点の完全カバー (Promoter,UTR,Exons,Introns)

★ ヒト源化遺伝子による薬物スクリーニング効率の向上 (DMD, RHO, SMN, TTR など)

★ 遺伝子治療薬の臨床前実験の優先モデル (ASO, AAV, siRNA など)

Cyagen 遺伝子治療研究開発プラットフォーム

　Cyagenは遺伝子治療の全過程サービスプラットフォームを構築しており、遺伝子治療の上流のウイルスベクター構築と開発、中流のウイルスパッケージと生産、遺伝子治療病気モデル構築から、下流の遺伝子治療の有効性評価の全体的なソリューションを提供し、同一のシステム内で研究データの一貫性と操作性を保証します。

輪点予測と検証プラットフォーム

AI深層表現型予>測、輪点検証モデル構築、機能学的検査など

AAVウイルスベクター設計開発

AAV遺伝子治療ベクター設計、AI支援のAAV衣殻最適化、AAVウイルス包装サービス、AAV検査分析サービスなど

遺伝子治療評価モデル構築

眼科、神経系疾患動物モデル、全人源化動物モデル、遺伝子発現調節細胞モデル、希少疾患動物モデル、その他の遺伝子治療カスタマイズモデルなど

遺伝子治療有効性評価

薬物注射、免疫学的検査、行動学的検査、眼機能検査、細胞機能性検査、その他疾患表現型検査など

RDDC希少疾患データセンター

　希少疾患データセンター（RDDC）は中国国内初の外部公開、永続的に無料で提供される希少疾患研究データベースです。

　RDDCのAI生物情報ツールは生物学的研究の多くの細分野で使用されており、遺伝性疾患の基礎研究と薬物開発に広く応用されており、複数の論文で引用されています。世界中の研究者に専門技術サポートを提供しています。