HUGO-Ab™ マウスモデル

• 免疫グロブリンIGH、IGK、IG λ可変領域のヒト化。
• 強力な免疫応答
• 高親和性の完全ヒト抗体
• 豊富な完全ヒト抗体配列の多様性
• 抗体薬開発に最適化

完全ヒト抗体は、その優れた親和性、特異性、および副作用の最小化により、がんや自己免疫疾患の免疫療法の分野を革新しています。Cyagenは、完全ヒト抗体の発見と薬物開発のための革新的なインビボモデルへの需要の高まりに応えるため、最先端の技術を駆使してHUGO-Ab™ マウスをお届けします。

HUGO-Ab™マウスモデル：重鎖および軽鎖のヒト化戦略の概要

HUGO-Ab™マウスの検証データ

◆  効率的な抗原への免疫応答

☛ PD-L1に対する高力価応答

HUGO-Ab™を使用して、完全ヒト抗体研究の革新の頂点を体験してください。当社のマウスは、免疫後に1:256,000の血清希釈で抗体反応を一貫して示し、野生型（WTマウスと同等の強力な免疫応答を示しています。これにより、HUGO-Ab™マウスの強力な免疫応答が実証されます。

図1：PD-L1免疫の血清力価測定

HUGO-119、HUGO-131、およびHUGO-135はHUGO-Ab™完全ヒト化抗体マウスです。WT-C57-1、WT-C57-2は野生型C57BL/6NCyaマウスであり、WT-Ba-1、WT-Ba-2は野生型BALB/cマウスです。

☛ 完全ヒト抗体における多様性

抗原で免疫されたHUGO-Ab™マウスの抗体シーケンシングにより、重鎖および軽鎖の両方の配列において、完全ヒト抗体レパートリーの多様性が顕著であることが明らかになりました。

図2：完全ヒト重鎖および軽鎖抗体配列

☛ 高親和性抗体配列の達成

図3：抗PD-L1候補分子のインビトロ解析

HU001-01およびHU001-02はHUGO-Ab™マウス由来の候補分子であり、アテゾリズマブは基準抗体です。

図4：抗B7H3候補分子のin vitro解析

HU002-01 and HU002-02 are candidate molecules from HUGO-Ab™ mice; Ombortamab is the benchmark antibody.（HU002-01およびHU002-02はHUGO-Ab™マウス由来の候補分子であり、オムボルタマブは基準抗体です。

◆ IGH V(D)J遺伝子再構成頻度

HUGO-Ab™マウスにおけるIGHおよびIGK V(D)J遺伝子再構成の頻度は、ヒトにおけるIGHおよびIGK V(D)J胚系遺伝子再構成の頻度と非常に一致しています。

図5：HUGO-Ab™マウスにおけるIGHおよびIGK V(D)J遺伝子再構成頻度の比較

◆ HUGO-Ab™マウスにおけるB細胞の発育

通常の野生型マウスと比較して、HUGO-Ab™マウスの免疫系におけるB細胞の発育には異常は見られません。

図6. HUGO-Ab™マウスにおける免疫系のB細胞発育レベルの比較

なぜHUGO-Ab™を選ぶのか？

◆ 高度なヒト化
重鎖および軽鎖のV(D)J可変領域をヒト化し、抗体開発においてより高い遺伝的多様性と低い免疫原性を提供します。

◆ 豊富な配列の多様性
完全にヒト化された可変領域のV(D)J組換えにより多様な抗体レパートリーが生成され、抗原にさらされた際に野生型マウスと同様の免疫応答を保証します。

◆ 高親和性抗体スクリーニング
ピコモルレベルの高親和性抗体を生成でき、基準抗体の結合および阻害親和性に匹敵します。

◆ 柔軟なビジネスモデル
ライセンス供与や共同開発を含むさまざまな協力を受け入れ、柔軟なパートナーシップの機会をサポートします。

HUGO-Ab™ ヒト化抗体マウスモデルおよび抗体開発プラットフォームに基づき、マウスモデルで最適化された薬物様特性を最大限に活用し、ヒト抗体の開発を進めるために研究者との協力を楽しみにしています。